皮膚巨噬細(xì)胞的分類和功能

皮膚巨噬細(xì)胞是存在于皮膚中的一類重要免疫細(xì)胞，屬于單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)，主要負(fù)責(zé)免疫防御、組織修復(fù)及炎癥調(diào)節(jié)。它們通過(guò)吞噬病原體、清除細(xì)胞碎片、分泌細(xì)胞因子等方式維持皮膚穩(wěn)態(tài)，并在傷口愈合、感染控制及慢性皮膚病中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

皮膚組織中的巨噬細(xì)胞被分為兩類：

-表皮朗格漢斯細(xì)胞(Langerhanscell,LC)

-真皮巨噬細(xì)胞

皮膚中的巨噬細(xì)胞一般認(rèn)為來(lái)源于胚胎卵黃囊，胎兒肝臟和骨髓，如圖 所示。

表皮朗格漢斯細(xì)胞(Langerhanscell,LC)

LC位于表皮棘層，發(fā)揮抗原加工和提呈等作用。正常情況下，位于表皮的LC處于未成熟狀態(tài)，表達(dá)低水平的共刺激分子和黏附分子。在胚胎發(fā)育期便定居于皮膚，具有自我更新能力，無(wú)需依賴血液中的單核細(xì)胞補(bǔ)充。例如，表皮朗格漢斯細(xì)胞（Langerhans cells）即屬于此類，主要負(fù)責(zé)抗原呈遞和啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答。

真皮巨噬細(xì)胞

其主要位于真皮乳頭層，負(fù)責(zé)清除衰老細(xì)胞，細(xì)胞外碎片及維持組織穩(wěn)態(tài)。真皮乳頭層，又稱粒面層或恒溫層，是真皮中從表面延伸至毛囊及汗腺底部的上層結(jié)構(gòu)。其表面與表皮下層嵌合，表皮去除后呈現(xiàn)乳突狀。該層含有汗腺、脂腺及豎毛肌，參與體溫調(diào)節(jié)。膠原纖維束較網(wǎng)狀層纖細(xì)，交織角度平緩，機(jī)械強(qiáng)度較弱。乳頭層還分布有血管、神經(jīng)末梢及巨噬細(xì)胞，并形成指紋結(jié)構(gòu)。乳頭層作為真皮淺層結(jié)構(gòu)，上接表皮基底層形成波浪狀連接界面，下與網(wǎng)狀層以過(guò)渡形式相接而無(wú)明顯分界。其真皮乳頭向上突入表皮基底層，形成表面積擴(kuò)大的接觸面，增強(qiáng)表皮與真皮之間的連接穩(wěn)固性。

2025年10月15日見刊的一篇論文nature：Niche-specific dermal macrophage loss promotes skin capillary ageing。揭示了小鼠的毛細(xì)血管相關(guān)巨噬細(xì)胞(capilaryassociated macrophages:CAMs)隨年齡增加而減少(人的樣本亦有類似現(xiàn)象)，該減少導(dǎo)致老年小鼠，血管修復(fù)受損和組織灌注減少，但這一過(guò)程可通過(guò)外源刺激恢復(fù)CAM數(shù)量而逆轉(zhuǎn)。揭示了特定生態(tài)位的組織駐留巨噬細(xì)胞與血管老化之間的直接因果關(guān)系。

該研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)改造活體雙光子顯微鏡技術(shù)，建立了終身非侵入性觀測(cè)小鼠皮膚駐留巨噬細(xì)胞動(dòng)態(tài)的方法。觀察發(fā)現(xiàn)，將皮膚劃分為表皮、上真皮（乳頭層）和下真皮（網(wǎng)狀層）三個(gè)解剖層次后，上真皮巨噬細(xì)胞丟失速率顯著超過(guò)其他層次。進(jìn)一步表征顯示這群CSF1R+細(xì)胞表達(dá)CX3CR1、溶菌酶M（LysM）和CD206等巨噬細(xì)胞標(biāo)志物，且與淺表毛細(xì)血管叢密切關(guān)聯(lián)。

利用第三諧波成像技術(shù)追蹤紅細(xì)胞流動(dòng)時(shí)發(fā)現(xiàn)，缺乏CAMs的毛細(xì)血管段血流阻塞率更高?？v向分析1-18月齡小鼠顯示，CAMs覆蓋的毛細(xì)血管比例隨年齡顯著下降，且下降速度超過(guò)毛細(xì)血管本身的丟失速率。在人類皮膚樣本中也觀察到類似現(xiàn)象，老年患者（>75歲）的CAMs丟失同樣快于毛細(xì)血管減少。通過(guò)皮內(nèi)注射荷蘭Liposoma的巨噬細(xì)胞細(xì)胞清除劑氯膦酸鹽脂質(zhì)體（CP-005-005），iCx3cr1iDTR基因敲除模型兩種化學(xué)和遺傳手段證實(shí)急性CAM缺失直接導(dǎo)致毛細(xì)血管血流受損。

巨噬細(xì)胞高度異質(zhì)性，呈現(xiàn)組織結(jié)構(gòu)特異性?（解剖定位，空間Niche），功能多樣性和?激活狀態(tài)可塑性。相當(dāng)于表皮和真皮巨噬細(xì)胞，皮下巨噬細(xì)胞的分群和分類更加復(fù)雜。皮下巨噬細(xì)胞包括CCR2+和CCR2-兩個(gè)亞群。CCR2+皮下巨噬細(xì)胞的大小較小，而CCR2-皮下細(xì)胞較大，細(xì)胞質(zhì)空泡化。CCR2-皮下巨噬細(xì)胞則富含與補(bǔ)體（如C6和C2）、趨化因子（如Ccl8和Ccl26）和吞噬受體（如Clec10a和Cd209f）相關(guān)的基因；CCR2+皮下巨噬細(xì)胞側(cè)重于炎癥和免疫調(diào)節(jié)，而CCR2-皮下巨噬細(xì)胞側(cè)重于與補(bǔ)體級(jí)聯(lián)和吞噬有關(guān)，這與它們的空泡形態(tài)相符。